新研究龟类也可能是新冠病潜在中间宿主

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目前，新型冠状病已感染我国数万人，造成数千人死亡，并蔓延至全20多个国家。识别中间宿主对于防止病进一步传播至关重要。

此前，研究人员曾提出，蝙蝠可能是新冠病的自然宿主，蛇和穿山甲可能是潜在的中间宿主。2月26日，湖北医学院附属人民医院刘龙和广州暨南大学吴建国课题组在《医学病学杂志》上发表论文指出，海龟也可能是将新冠病传播给人类的潜在中间宿主。

最新研究利用冠状病刺突蛋白和宿主ACE2受体的组成和差异来预测SARS-CoV-2的潜在中间宿主。该研究的重点是比较SARSCoV-2和SARS-CoV、蝙蝠SARS样CoV和其他冠状病之间的刺突序列。这有利于进化分析和寻找可能的病库。此外，ACE2结构和结合基序比对的分析有助于提供区分潜在宿主的线索。SARS-CoV-2编码至少27种蛋白质，包括15种非结构蛋白、4种结构蛋白和8种辅助蛋白。刺突蛋白是位于病粒子外壳上的结构蛋白，负责与宿主受体血管紧张素转换酶2结合。研究刺突蛋白中受体结合区序列的进化关系有助于了解病的发展趋势。病起源。

研究结果表明，蝙蝠SARS样冠状病RaTG13与SARS-CoV-2的整个基因组有962个序列同一性。值得注意的是，SARS-CoV是穿山甲标本中分布最广泛的冠状病。Spike-RBD受体相互作用是确定冠状病宿主范围的关键因素。研究小组比较了SARS-CoV、蝙蝠或穿山甲SARS样CoV以及SARS-CoV-2的刺突蛋白的RBD序列。蝙蝠SARS样冠状病在位于外部子域的残基473至490处有缺失，这似乎证实了这些病不会自然感染人类。目前没有直接证据表明蝙蝠SARS样冠状病曾经感染过人类。穿山甲类SARS冠状病SRR10168377与蝙蝠类SARS冠状病RaTG13只有85%的同一性。这表明，如果只关注刺突RBD，穿山甲SARS样冠状病SRR10168377有可能跨越宿主屏障并感染人类。

与SARS-CoV与人类ACE2的结合类似，当与SARSCoV-2刺突蛋白相互作用时，受体上的残基31、41、82、353、355和357定位于表面。从ACE2受体41位和353位RBD结构域中的Asn501来看，海龟和穿山甲似乎比蝙蝠更接近人类。这表明海龟和穿山甲可能是SARS-CoV-2的潜在扩展宿主。了解结构结合机制将有助于找到准确的病库并有助于制定预防对策。通过冷冻电子显微镜对SARS-CoV-2刺突蛋白晶体进行紧急分析，有助于验证SARSCoV-2刺突RBD与人类ACE2或其他宿主受体之间相互作用的结合点。据悉，SARS-CoV-2刺突蛋白与ACE2的结合能力比SARS-CoV强得多。这表明SARS-CoV-2存在更多的中间宿主。目前已知龟类是病储存库，携带虹蛙病、巢状病、乳头病、鳖虹病、鳖系统性败血症状病、鳖细小病、中华鳖出血综合征病等数十种病。不能排除蝙蝠SARS样冠状病RaTG13或其他SARS样冠状病感染海龟并进化传播给人类。从SARS-CoV、MERS-CoV到SARS-CoV-2，蝙蝠是冠状病的天然宿主，但中间宿主不同。此前的研究表明，与其他动物相比，蛇由于同义密码子的相对使用存在偏差，很可能成为SARS-CoV-2的野生动物病储存库。果子狸和单峰骆驼作为人畜共患的SARS-CoV和MERS-CoV的中间宿主，生活在不同的时间和空间环境中，但它们仍然将冠状病传播给人类。这使得短期内很难找到SARS-CoV-2的中间宿主。分析病受体结合序列和宿主受体可以帮助快速锁定SARS-CoV-2可能的中间宿主。市场上的海龟通常比非法交易的穿山甲更受欢迎。综上所述，这项研究提供了一些信息，即与蛇和穿山甲一样，海龟也可能是将SARS-CoV-2传播给人类的潜在中间宿主，但还需要进一步的研究来证实。

整理李鑫

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